По сравнению с системными «вымогательствами» тайтлов последних лет, требования Duke Nukem Forever выглядят непривычно скромно. Для комфортной игры, как утверждает один из представителей Gearbox Software, будет достаточно двухъядерного Core 2 Duo или Athlon 64 X2, 2 ГБ оперативной памяти, видеокарты GeForce 8800 GTS или Radeon HD 3850 и 10 ГБ свободного дискового пространства. Упоминается также о поддержке операционных систем Windows XP/Vista/7.
По правде говоря, графическая составляющая не является сильной стороной Duke Nukem Forever, и озвученные требования к конфигурации ПК только подтверждают это. Видимо, Gearbox делает ставку на сюжет игры и обилие сцен, запрещенных к просмотру несовершеннолетними.